2002年，保罗安德森改编恐怖游戏的电影《生化危机》在票房打了漂亮的一仗，之后乘胜追击的五部续集，让《生化危机》成为目前被改编电影最多次，周边效益也最成功的游戏。即使安德森以原创剧情为主，游戏元素为辅的改编方式招致不少骂声，电影版《生化危机》的确走出一条独立于原作的崭新路线，不但对其他形式的改编（例如即将推出的真人影集）产生影响，更让米拉·乔沃维奇饰演的原创主角艾莉丝拥有不下于游戏角色的知名度。巧合的是，四代之后的游戏版，也开始贴近电影版的动作冒险风格，成了相映成趣的对照组。
在四代游戏与真人电影皆有登场的激光陷井。
安德森不是首位想把《生化危机》真人化的创作者。由真人演出的第一代游戏片头，其实早已透露游戏公司卡普空对电影界招手的味道。游戏不但脱胎换骨自黑泽清的恐怖片《甜蜜之家》，剧本也汇集了科幻恐怖片的各种元素，包括生化怪物、孤军奋战的特警队、企业阴谋，还有《活死人之夜》里步履蹒跚、感染力强，必须破坏脑部才能彻底消灭的活尸。
正因如此，当卡普空在1998年邀请《活死人之夜》的创造者乔治罗梅洛执导《生化危机2》的日本版游戏广告时，无论是玩家或影迷，似乎都预见了双方将会有更进一步的密切合作。在这之前，卡普空已经与德国的康斯坦丁影业（Constantin）敲定《生化危机》的电影计划，并打算由《闪灵悍将》的编剧Alan B. McElroy来执笔。但在1998年七月，康斯坦丁正式宣布罗梅洛成为《生化危机》的导演与新编剧，活尸电影大师与新锐恐怖游戏的组合，从各方面来看都令人兴奋不已。
广告里的菜鸟警员里昂由《终极证人》的主角布莱德兰佛（Brad Renfro）饰演。
罗梅洛的剧本跟游戏最大的不同，在于男主角克里斯（Chris Redfield）与女主角吉儿（Jill Valentine）成了一对恋人，而且不像原作一样同在警界服役。克里斯在牧场工作，吉儿与她的上司艾伯特威斯卡（Albert Wesker）则分别领导特警队STARS的B队及A队。剧本里的STARS不像原作是被跨国企业「保护伞」渗透的执法单位，每位队员都清楚自己隶属于保护伞的管辖，其装备及行动也更接近原作的「保护伞生物危机紧急对策部队」（U.B.C.S）。吉儿从未向男友透漏自己的真正工作，她将两人的关系视为隐藏身份的保护伞，而且对威斯卡忠心耿耿。
克里斯与吉儿在游戏里的关系并不明确，罗麦洛的剧本倒是圆了玩家的美梦。
就在这时，保护伞在亚克雷山区的实验室爆发生化武器「T病毒」的外泄事件。被病毒感染的狗群开始攻击附近居民，包括克里斯父亲的好友，赶往现场处理的B队也惨遭偷袭而全军覆没。克里斯逃出被紧急封锁的周边城市「拉昆市」，回到从小长大的亚克雷森林调查死亡事件与吉儿的下落（他有一半北美原住民的血统，也比STARS更了解山区地形），就这样与威斯卡率领的A队狭路相逢。
